心脏细胞衰老与Uvrag基因的缺失(3) - 心脏杂志杂志社投稿_期刊论文发表|版面费|电话|编辑部- 心脏杂志

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心脏细胞衰老与Uvrag基因的缺失(3)

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摘要：

图 1｜Uvrag基因缺失导致心肌细胞重塑Figure 1 ｜Uvragdeficiency results in cardiomyocyte remodeling图注：图A为3月龄和8月龄Uvrag基因缺失小鼠和野生型对照小鼠心脏组织切片(苏木精-伊红染色，标尺=40 μm)；B为8月龄Uvrag基因缺失小鼠和野生型小鼠心肌细胞横截面积定量(P=0.034 1)；C为3月龄和8月龄Uvrag基因缺失小鼠和野生型对照小鼠心脏组织切片(天狼猩红染色，标尺=40 μm)；D为8月龄Uvrag基因缺失小鼠和野生型小鼠心肌组织纤维化定量(P=0.001 4)。+/+表示野生型小鼠(n=4)，-/-表示Uvrag基因缺失小鼠(n=4)。student -t检验，aP＜0.05

图 2｜Uvrag基因缺失小鼠心肌细胞超微结构的变化Figure 2 ｜Ultrastructural changes of cardiomyocytes inUvrag-deficient mice图注：图A，B为野生型小鼠心肌细胞图片(A标尺=10 μm，B 标尺 =5 μm)；C，D为Uvrag基因缺失小鼠心肌细胞图片(C标尺=10 μm，D 标尺 =5 μm)。可见Uvrag基因缺失小鼠心肌细胞线粒体形态异常、排列紊乱，内质网肿胀

2.2Uvrag基因缺失导致心脏β-半乳糖苷酶阳性细胞显著增多结果显示3月龄和8月龄Uvrag基因缺失小鼠心脏组织衰老相关β-半乳糖苷酶染色阳性细胞较相应野生型对照组显著增多，并且对比3月龄Uvrag基因缺失小鼠，8月龄Uvrag基因缺失小鼠心脏衰老相关-β-半乳糖苷酶染色阳性细胞进一步增多，而两组野生型对照组间无显著差异(图3)。这些结果提示Uvrag基因缺失促进心脏细胞衰老。

2.3Uvrag基因缺失促进心脏衰老相关分泌表型因子表达衰老细胞可以分泌衰老相关分泌表型因子如炎症及趋化因子等，因此衰老通常伴有慢性炎症。目前认为衰老相关分泌表型是细胞衰老的标记物[2]。结果显示3月龄和8月龄Uvrag基因缺失小鼠心脏白细胞介素1β、白细胞介素6和C-C基序趋化因子2表达量较相应野生型对照组均显著上调(图4A-C，I-K)。此外，3月龄和8月龄Uvrag基因缺失小鼠心脏组织基质金属蛋白酶组织抑制因子1 mRNA表达量较相应野生型对照组显著上调，而基质金属蛋白酶9及基质金属蛋白酶组织抑制因子2的mRNA表达量无显著变化(图4F-H，N-P)。有趣的是3月龄Uvrag基因缺失小鼠Ⅰ型胶原α1链及Ⅲ型胶原α1链表达显著上调(图4D，E)，而8月龄Uvrag基因缺失小鼠Ⅰ型胶原α1链及Ⅲ型胶原α1链水平和野生型对照小鼠相似(图4L，M)。总体上这些结果表明Uvrag基因缺失导致心脏衰老相关分泌表型因子表达增多。

2.4Uvrag基因缺失对细胞衰老调控蛋白p53表达量影响结果显示3月龄Uvrag基因缺失小鼠心脏p53蛋白表达量无显著变化(图5A，B)，而8月龄Uvrag基因缺失小鼠心脏p53蛋白含量显著上调(图5C，D)。这些证据进一步支持Uvrag基因缺失导致心脏细胞衰老。

图 3｜Uvrag基因缺失小鼠心脏衰老相关-β-半乳糖苷酶染色阳性细胞增多Figure 3 ｜ Senescence-associated ?-galactosidase-positive cells are increased in the heart ofUvrag-deficient mice图注：图A为 3月龄和8月龄Uvrag基因缺失小鼠和野生型对照小鼠心脏细胞(衰老相关-β半乳糖苷酶染色，箭头指染色阳性细胞，标尺=40 μm)；B为3月龄小鼠衰老相关-β半乳糖苷酶染色阳性细胞定量(P＜ 0.000 01)；C为8月龄小鼠衰老相关-β半乳糖苷酶染色阳性细胞定量(P＜ 0.000 01)。+/+表示野生型小鼠(n=4)，-/-表示Uvrag基因缺失小鼠(n=4)。单因素方差分析，aP＜ 0.05

3 讨论 Discussion

目前大量的证据表明细胞衰老是心脏衰老及衰老相关心脏疾病的重要机制。前期工作发现Uvrag通过调控心脏细胞自噬体成熟介导心脏细胞自噬，其缺失会导致心脏细胞的自噬功能因自噬流的阻断而受损，在此过程中小鼠会表现出年龄相关心的肌病并伴有心功能下降[29]，但细胞衰老在其中的作用尚不清楚。前期工作发现青年Uvrag基因缺失小鼠(2月龄及6月龄)心脏形态结构正常，而中年Uvrag基因缺失小鼠(10月龄)发生扩张型心肌病。为了研究细胞衰老是否为Uvrag基因缺失小鼠扩张型心肌病的机制，此次选取青年(3月龄)和中年Uvrag基因缺失小鼠(8月龄)作为研究对象；年龄及性别相匹配的野生型小鼠作为对照。

图 4｜Uvrag基因缺失对小鼠心脏衰老相关分泌表型因子mRNA表达影响Figure 4｜The effect ofUvragdeficiency on senescence-associated secretory phenotype mRNA expression in the mouse heart图注：3月龄Uvrag基因缺失小鼠心脏组织白细胞介素1β (A)(P=0.025 7)、白细胞介素6(B)(P=0.000 5)、C-C基序趋化因子2(C)(P=0.011 9)、Ⅰ型胶原α1链(D)(P=0.004 8)、Ⅲ型胶原α1链(E)(P=0.025 6)及组织基质金属蛋白酶组织抑制因子(Timp)1(G)(P=0.0149)表达显著上调，基质金属蛋白酶9(F)和Timp2(H)表达较野生型对照组无显著差异；8月龄Uvrag基因缺失小鼠心脏组织白细胞介素1β(I)(P=0.037 3)，白细胞介素6(J)(P=0.004 2)，C-C基序趋化因子2(K)(P=0.034 2)，及Timp1(O)(P=0.044 9)表达显著上调，Ⅰ型胶原α1链(L)，Ⅲ型胶原α1链(M)，基质金属蛋白酶9(N)及Timp2(P)表达较野生型对照组无显著差异。+/+表示野生型小鼠(n=3)，-/-表示Uvrag基因缺失小鼠(n=3)。student -t检验，aP＜ 0.05

文章来源：《心脏杂志》网址: http://www.xzzzzzs.cn/qikandaodu/2021/0128/327.html