脐带间充质干细胞移植治疗缺血性心脏病患者3(3)

2.6 心功能分级比较 治疗前及治疗后均进行NYHA 心功能分级评估，对照组及干细胞移植组患者治疗后较治疗前无明显改善。两组患者治疗前后各级心功能的患者数量见表4。

2.7 生化指标评价 比较两组患者术后3 年的生化指标及术前与术后差值情况。因两组患者治疗前血脂有关指标(高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、脂蛋白a、三酰甘油、胆固醇)对比差异有显著性意义，故只比较两组患者治疗前后差值，见表5 和表6。

2.8 两组患者心电图Ⅱ、Ⅲ、aVF、V3、V4、V5 导联ST 段治疗前后变化 治疗前后Ⅱ/Ⅲ导联对照组与干细胞移植组相比ST 段下降变化更为显著，而治疗前后V4 导联干细胞移植组ST 段呈下降趋势而对照组ST 段变化呈上升趋势，见图6，可见人脐带间充质干细胞治疗对心电图的影响尚未明确。分析两组患者下壁各导联(Ⅱ、Ⅲ、aVF)及前壁各导联(V3、V4、V5)变化趋势差异很大，人脐带间充质干细胞对心电图的影响有待于进一步研究。

2.9 安全性评价 干细胞治疗组患者经静脉输注移植人脐带间充质干细胞未见不适。术后24 h 内未见血压异常波动、心率增快或减慢及恶性心律失常发生。

图1 ｜人脐带间充质干细胞的扩增培养Figure 1 ｜Multiplication culture of human umbilical cord mesenchymal stem cells图注：图中A，B 分别为100 和200 倍 镜 下观察第4 代人脐带间充质干细胞呈漩涡状贴壁生长状态

图2 ｜人脐带间充质干细胞的表面标记物鉴定Figure 2 ｜Surface marker identification of human umbilical cordmesenchymal stem cells图注：流式细胞术鉴定第4 代人脐带间充质干细胞的表面标记物，纵坐标为荧光强度，阴影峰图为阴性对照细胞，空白峰图为表达相应表面标记物的阳性细胞数。结果显示：人脐带间充质干细胞中CD44、CD90、CD73、CD105 表达阳性率＞95%，CD34、CD45、HLA-DR 阳性表达率＜5%

3 讨论 Discussion

目前，干细胞移植治疗缺血性心脏病已经呈现出良好的前景，该研究基于河北省科技计划项目(D)，研究起止日期为2012 至2016 年。河北医科大学第一医院于2016年9 月被批准为国家干细胞临床研究机构，具备干细胞临床研究的资质，因此课题组以前期研究为基础，回顾脐带间充质干细胞移植治疗缺血性心脏病的3 年治疗效果，为干细胞治疗缺血性心脏病的临床研究奠定重要基础。

图6 ｜两组患者心电图Ⅱ、Ⅲ、aVF、V3、V4、V5 导联ST 段治疗前后变化Figure 6 ｜Changes of ST segment change of electrocardiogram leads II, III,aVF, V3, V4 and V5 before and after treatment in both groups图注：“—”表示干细胞移植组治疗前后变化过程，黑方框代表起点和终点数值；“---”表示对照组治疗前后变化过程，白方框代表起点和终点数值

脐带间充质干细胞移植组治疗3 年后，左室射血分数、左室收缩末径、左室短轴缩短率平均值较治疗前有所改善，对照组射血分数平均值有所下降，左室舒张末期内径及左室收缩末期内径、左房内径平均值均有所扩大，左室短轴缩短率平均值有所下降，提示心功能有下降趋势；而左室射血分数、左室短轴缩短率的前后变化差值差异有显著性意义。两组患者主动脉内径、主肺动脉内径、右房横径、右室横径、左室后壁厚度较前无明显改变，提示经脐带间充质干细胞移植治疗后对以上指标无明显的影响，但有待于进一步临床研究验证。

该试验还进一步探究了干细胞移植组及对照组间的相关生化指标及心电图前壁、下壁导联ST 段较基线值的变化，结果显示两组患者相同生化指标治疗前后差异无显著性意义；进一步探究两组患者治疗前后生化指标的变化值进行统计学检验，结果显示干细胞移植组较对照组相比肌酸激酶同工酶和三酰甘油的下降差值差异有显著性意义，而两组间的肌酐、乳酸脱氢酶、尿酸等下降差值比较差异无显著性意义，分析认为肌酸激酶同工酶与心肌梗死面积有关，且灵敏性较高，经脐带间充质干细胞治疗后可能对抑制心肌梗死有正性作用，也可能是偶然性的升高，两组患者治疗前后个别生化指标的差值有统计学差异，而大多数指标差异无显著性意义，即脐带间充质干细胞对改善患者生化功能无明显影响。两组患者治疗前后不同导联心电图ST 段的改变不同，提示脐带间充质干细胞治疗前后对心肌除极和复极的影响尚不明确，有待于进一步研究。

缺血性心脏病患者是心肌细胞缺血导致心肌细胞数量减少，成纤维细胞分化形成瘢痕，进一步进展为心衰甚至造成死亡的结局，因此促使心肌细胞再生，抑制心室重构才能从根本上解决心肌梗死产生的不良影响[11]。人脐带间充质干细胞自我分化潜能很高，并且可分泌血管内皮生长因子等生长因子，该类生长因子可促进心肌梗死后心功能的改善[12]。当前有研究已证实人脐带间充质干细胞具有较低的免疫原性及较强的血管新生能力[13-16]。该研究结果提示，人脐带间充质干细胞移植后3 年左室射血分数、左室短轴缩短率较对照组呈显著改善趋势，并且干细胞移植组患者心功能提高，生活质量改善，并未导致免疫排斥反应发生，造影结果显示以单支血管病变患者获益明显，该试验术后随访发现无死亡患者及主要不良事件发生，说明经静脉输注移植人脐带间充质干细胞治疗缺血性心脏病是安全的。

文章来源：《心脏杂志》 网址: http://www.xzzzzzs.cn/qikandaodu/2021/0205/331.html